執業藥師《藥學專業知識二》：抗癲癇藥
導語：抗癲癇藥，可通過兩種方式來消除或減輕癲癇發作，一是影響中樞神經元，以防止或減少他們的病理性過渡放電;其二是提高正常腦組織的興奮閾，減弱病灶興奮的擴散，防止癲癇復發。我們一起來看看相關的考試內容吧。
癲癇分為：
1.局限性發作部分性發作;
2.全身性發作
(1)強直陣攣性發作(大發作)
(2)失神性發作(小發作)
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
1.巴比妥類苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。
機制
(1)增強A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性，抑制谷氨酸興奮性，抑制突觸傳遞，增加運動皮質的電刺激閾值，從而提高癲癇發作的閾值，抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴散。
(2)調節鈉、鉀、鈣通道，阻滯Na+依賴性動作電位的快速發放，調節Na+,K+-ATP轉化酶活性抗驚厥。
2.苯二氮(艸卓)類地西泮、硝西泮、氯硝西泮
激動GABA受體;
作用于Na+通道。
可加強突觸前抑制，抑制皮質、丘腦和邊緣系統的'病灶異常放電向周圍腦組織的擴散抗驚厥。
但不能消除病灶的異常放電。
3.乙內酰脲類苯妥英鈉。
機制
減少鈉離子內流，限制Na+通道介導的發作性放電的擴散。
補充癲癇大發作首選!
適應癥
癲癇強直陣攣性發作(精神運動性發作、顳葉癲癇)、單純及復雜部分性發作(局限性發作)、繼發性全面發作和癲癇持續狀態;
三叉神經痛;
洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。
4.二苯并氮(艸卓)類卡馬西平、奧卡西平。
機制
阻滯電壓依賴性鈉通道，抑制突觸后神經元高頻動作電位發放;
阻斷突觸前Na+通道與動作電位發放，阻斷神經遞質釋放抗驚厥。
【卡馬西平】
癲癇
躁狂癥
三叉神經痛
神經源性尿崩癥
5.γ-氨基丁酸類似物
加巴噴丁、氨己烯酸GABA氨基轉移酶抑制劑。
(1)加巴噴丁
增加腦組織GABA的釋放;
不激動GABA受體，也不抑制GABA再攝取。
(2)氨己烯酸
減少GABA降解提高腦內GABA濃度。
6.脂肪酸類丙戊酸鈉
機制：未明。
可能為
抑制GABA降解，或促進合成增加腦內GABA濃度。
適應癥各種類型的癲癇。包括：全身性強直性-陣攣發作及部分性發作;雙相情感障礙相關的躁狂發作。
馬上小結抗癲癇藥的機制
1.巴比妥類X巴比妥、撲米酮
① 增強A型γ-氨基丁酸（GABAa）受體活性
② 阻滯Na+依賴性動作電位的快速發放
2.X西泮
① 激動GABA受體；②作用于Na+通道。
3.苯妥英鈉
減少鈉離子內流
4.卡馬西平、
奧卡西平
① 阻滯鈉通道，抑制突觸后神經元動作電位發放；
② 阻斷突觸前Na+通道與動作電位發放，阻斷遞質釋放
5.加巴噴丁、氨己烯酸
GABA氨基轉移酶抑制劑：加巴噴丁增加GABA釋放；
氨己烯酸減少GABA降解
6.丙戊酸鈉
抑制GABA降解，或促進合成增加腦內GABA濃度。
重要考點!抗癲癇用藥的選擇
首選
全面性發作：強直陣攣性發作（大發作）
丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、托吡酯
部分性發作
同上+奧卡西平
典型失神性發作（小發作）
丙戊酸鈉、乙琥胺
非典型失神、失張力和強直發作
丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氯硝西泮
【補充 曾經的經典結論】
重要小結！
癲癇類型
首選藥物
1.持續狀態
地西泮靜注
2.大
苯妥英鈉
3.小
乙琥胺
4.大+小（混合型）
丙戊酸鈉
5.精神運動發作
卡馬西平
6.三叉神經痛
大苯小乙，丙戊全能，
三精制藥，卡馬西平。
(二)典型不良反應
1.巴比妥類及苯二氮(艸卓)類見第一節。
2.乙內酰脲類(苯妥英鈉)
齒齦增生、共濟失調、眼球震顫、行為改變、笨拙或步態不穩、思維混亂、小腦前庭癥狀、肌力減弱、嗜睡、發音不清、手抖、出血及昏迷。
3.二苯并氮(艸卓)類(卡馬西平)
視物模糊、復視、眼球震顫、頭痛。
4.脂肪酸類(丙戊酸鈉)
肝臟中毒(球結膜和皮膚黃染)、過敏性皮疹、異常出血或瘀斑、胰腺炎、月經不規律。
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